ผนังเซลล์ที่แข็งแรงอย่างผิดปกติของจุลินทรีย์ทำให้มีข้อดีหลายประการ เมื่อM. tuberculosisเข้าสู่ร่างกายคน เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า macrophages จะดึงมันขึ้นมา ในขณะที่เซลล์เหล่านี้มักจะทำลายจุลินทรีย์ที่รุกราน จุลินทรีย์ TB ก็สามารถอยู่รอดภายในเซลล์ได้ เนื่องจากความแข็งแกร่งนี้ แบคทีเรียจึงสามารถคงอยู่ในร่างกายคนได้นานหลายปีM. tuberculosisไม่ก่อให้เกิดความเจ็บป่วยในคนส่วนใหญ่ในทันที ใน 9 ใน 10 ของผู้ติดเชื้อ แบคทีเรียจะอยู่เฉยๆ ในปอด และไม่ก่อให้เกิดไข้ น้ำหนักลด อ่อนเพลีย และอาการอื่นๆ ที่มีลักษณะเฉพาะของการติดเชื้อวัณโรคที่กำลังดำเนินอยู่ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยโรคเอดส์และผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอมีความเสี่ยงสูงที่จะป่วย
นักวิทยาศาสตร์ระบุว่าการคงอยู่ของจุลินทรีย์
—รวมถึงการดื้อต่อยา—ส่วนใหญ่เกิดจากผนังเซลล์ เช่นเดียวกับแบคทีเรียชนิดอื่นๆ เยื่อหุ้มเซลล์ชั้นในของ M. tuberculosisจะยึดติดกับผนังที่ประกอบด้วย peptidoglycan ซึ่งเป็นโพลิเมอร์ของกรดอะมิโนและน้ำตาล จุลินทรีย์ TB เพิ่มน้ำตาลอีกชั้นที่เรียกว่า galactans และ arabinans ซึ่งถูกเติมด้วยชั้นไขมันที่กันน้ำได้ รวมถึงกรดไขมันสายยาวที่เรียกว่ากรดไมโคลิก แรงดึงดูดระหว่างไขมันเหล่านี้ช่วยป้องกันไม่ให้สารส่วนใหญ่แพร่กระจายข้ามเขตแดน แบร์รี่อธิบาย
นักวิจัยใช้เวลาหลายทศวรรษในการค้นหาเอนไซม์หลายชนิดที่สร้างผนังเซลล์ของเชื้อ M. tuberculosis เอนไซม์เหล่านี้บางชนิดอาจเป็นเป้าหมายที่ดีสำหรับยาต้านวัณโรค แท้จริงแล้ว isoniazid และ ethambutol ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะหลักสองตัวที่ใช้รักษาวัณโรคในขณะนี้รบกวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพของผนังเซลล์
งานล่าสุดได้ให้รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกของผนังเซลล์ Todd L. Lowary แห่งมหาวิทยาลัยอัลเบอร์ตาในเอดมันตันและเพื่อนร่วมงานของเขากำลังมองหาตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ประกอบกาแลคตันสำหรับชั้นกลางของผนังเซลล์เมื่อจุลินทรีย์จำลองแบบ เพื่อบรรลุเป้าหมายนั้น พวกเขาได้เกลี้ยกล่อมแบคทีเรียEscherichia coliให้ผลิตเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า glfT ในห้องแล็บ และเริ่มแสดงลักษณะของเอนไซม์
ด้วยE. coli ที่ ทำ glfT อยู่ในมือ
งานวางแผนที่จะสร้างโครงสร้างสามมิติของเอนไซม์และใช้มันในการออกแบบสารประกอบใหม่ที่น่าจะจับตัวกันและขัดขวาง glfT นักวิจัยจะค้นหารายการที่มีอยู่ของโครงสร้างที่รู้จักสำหรับสารประกอบที่เหมาะสมกับใบเรียกเก็บเงิน Lowary กล่าว
Sheryl Tsai จาก University of California, Irvine และเพื่อนร่วมงานของเธอได้กำหนดโครงสร้างสามมิติของ เอนไซม์ M. tuberculosis ที่แตกต่างกัน ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักในการสร้างไขมันบางส่วนในผนังเซลล์ของจุลินทรีย์ ใน รายงานการประชุมของ National Academy of Sciences ( PNAS ) เมื่อวันที่ 28 ก.พ. นักวิจัยรายงานว่าเอนไซม์นี้เรียกว่า AccD5 ซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์กรดไขมันแตกแขนงชนิดหนึ่งที่แบคทีเรียแทรกอยู่ในกรดไมโคลิกในเอนไซม์ ชั้นไขมัน
เพื่อค้นหายาที่เป็นไปได้ ทีมงานใช้การจำลองด้วยคอมพิวเตอร์เพื่อคัดกรองสารประกอบที่อาจยับยั้งเอนไซม์ ผู้ทดสอบหนึ่งคนจับกับ AccD5 ได้แน่นพอๆ กับซับสเตรตของเอนไซม์ถึง 20 เท่า ดังนั้นจึงควรป้องกันไม่ให้ AccD5 ทำงานตามปกติ นักวิจัยวางแผนที่จะทดสอบสารประกอบนี้ในการศึกษาทางชีวเคมีและสัตว์
Credit : cobblercomputers.com
johnnystijena.com
rodsguidingservices.com
sciencefaircenterwater.com
socceratleticomadridstore.com
wessatong.com
onlinerxpricer.com
theproletariangardener.com
generic10cialisonline.com
flynnfarmsofkentucky.com
